Что такое НК-клетки?
Естественные клетки-киллеры (NK-клетки) — это особые клетки иммунной системы, которые помогают организму бороться с опухолями и инфекциями. Они действуют быстро и не требуют предварительного «обучения», как другие иммунные клетки.
Почему это имуннотерапия?
Иммунотерапия — это метод лечения, который использует иммунную систему организма для борьбы с болезнями, особенно с раком. Основная идея заключается в том, чтобы активировать или модифицировать иммунный ответ, чтобы он мог более эффективно распознавать и уничтожать опухолевые клетки.
Что конкретно делают НК-клеток в контексте онкологии:
Цитотоксичность: НК-клетки могут убивать опухолевые клетки напрямую, выделяя цитотоксические молекулы.
Иммунный ответ: Они помогают активировать другие части иммунной системы, включая Т-клетки, что усиливает общий иммунный ответ на рак.
Терапевтическое применение: В последние годы НК-клетки стали объектом исследований в области иммунотерапии. Их можно использовать в виде аллогенных (донорских) клеток для лечения рака, что позволяет улучшить результаты терапии у пациентов.
Способности к адаптации: НК-клетки могут адаптироваться к различным условиям и изменять свои функции в ответ на сигналы из окружающей среды. Это многообещающая способность НК-клеток и стала причиной изучения их для лечения рака.
Принцип действия НК-клеток при лечении злокачественных образований
Распознавание опухолевых клеток: НК-клетки способны распознавать аномальные клетки, такие как раковые, благодаря изменениям в их поверхности. Обычно опухолевые клетки выражают специфические молекулы (антигены), которые отличаются от нормальных клеток.
Продукция цитокинов: При активации НК-клетки выделяют цитокины, такие как интерфероны и факторы некроза опухолей (TNF), которые усиливают иммунный ответ и могут замедлять рост опухоли.
Прямое уничтожение раковых клеток: НК-клетки могут непосредственно убивать опухолевые клетки с помощью различных механизмов: 1. цитотоксические молекулы: НК-клетки выделяют перфорины и гранзимы, которые проникают в мембрану опухолевой клетки и вызывают ее гибель. 2. фасцилирование апоптоза: НК-клетки могут активировать пути программируемой клеточной смерти (апоптоз) в опухолевых клетках.
Активация других иммунных клеток: НК-клетки могут активировать другие компоненты иммунной системы, такие как Т-клетки и макрофаги, усиливая общий иммунный ответ против рака.
Иммунная память: Хотя НК-клетки не формируют долгосрочную память, их активация может способствовать более быстрому и эффективному ответу при повторном контакте с опухолевыми клетками.
В последние годы исследуются методы иммунотерапии, направленные на усиление активности НК-клеток, такие как использование моноклональных антител, цитокинов или клеточной терапии для повышения их эффективности в лечении рака.
Клинические исследования иммунотерапии в онкологии НК-клетками
Исследования НК-клеток для лечения рака начали активно развиваться еще в 1980-х годах. Первоначально они стартовали в США, где ученые начали изучать роль НК-клеток в иммунном ответе на злокачественные опухоли. С тех пор многое изменилось, мы вошли в эру генной инженерии и наши возможности лечения рака на генном уровне кратно увеличились.
Сегодня в мире проходит множество клинических исследований для лечения рака с помощью НК-клеток. В том числе в России. Однако пока нашим гражданам доступны КИ с использованием НК-клеток в монорежиме. Исследования комбинированной терапии заявлены, но пока в 1-2 фазе на очень малую выборку людей. Думаю, через несколько лет мы увидим уже большее применении и в России.
Пока же я вам покажу результаты завершенной первой фазы небольшого клинического испытания, которое продвинулось вперед.
В проведенном в 2021 году клиническом исследовании в Китае изучали, как комбинация клеточной терапии с НК-клетками и препаратом Keytruda (пембролизумабом) помогает при лечении прогрессирующих солидных опухолей.
Основные результаты:
1. Контрольная группа участников с применением NK-клеточной терапии в монорежиме:
Из 9 пациентов 3 показали стабильное состояние болезни, что означает, что опухоль не росла. Это составляет 33% случаев, когда болезнь удалось стабилизировать.
2. Экспериментальная группа участников с применением NK-клеток в комбинации с Кейтрудой (Пембролизумабом):
Из 5 пациентов 4 имели стабильное состояние, а у 1 пациента наблюдалось частичное улучшение (уменьшение опухоли). В этом случае стабилизация заболевания составила 100%.
Таким образом, комбинированная терапия с NK-клетками ииммунопрепаратом Кейтрудой (Пембролизумаб) оказалась более эффективной, чем использование НК-клеток в монорежиме.
Почему НК-клетки в комбинации с Пембролизумабом дают лучший эффект, чем в монорежиме?
Это происходит из-за появления специальных молекул, называемых иммунными контрольными точками, которые мешают НК-клеткам выполнять свою работу. Одной из таких молекул является PD-1. Белок PD-1 блокирует активность НК-клеток, что делает опухоль более устойчивой к иммунному ответу. А иммунопрепарат Пембролизумаб как раз нейтрализует этот белок. Таким образом, благодаря такой комбинации достигается максимальная активность НК-клеток, которые начинают эффективно распознавать и уничтожать злокачественные клетки.
Важно отметить, что у тех, кто проходил комбинированное лечение, не было серьезных побочных эффектов.
Таким образом, исследование показало, что сочетание НК-клеток и Пембролизумаба может быть безопасным и многообещающим способом лечения злокачественных опухолей.
Давайте посмотрим еще одно КИ, результаты 1 и 2 фазы при раке легкого:
10-4-1. Долгосрочная эффективность НК-клеточной терапии (SNKO1) плюс пембролизумаб при НМРЛ (немелкоклеточном раке легкого): Расширенное наблюдение из рандомизированного контролируемого испытания фазы I/II 2021 года.
Цель этого исследования — оценить безопасность и эффективность терапии активированными и расширенными экс-виво естественными киллерными (НК) клетками (SNKO1) в сочетании с пембролизумабом в рандомизированном клиническом испытании фазы I/II.
Это исследование изучает, насколько безопасно и эффективно сочетание двух видов лечения для пациентов с немелкоклеточным раком легких (НМРЛ).
Что такое SNKO1 и пембролизумаб?
• SNKO1 — это специальные клетки иммунной системы, которые помогают бороться с раком.
• Пембролизумаб — это препарат, который усиливает работу иммунной системы против опухолей с экспрессией белка PD-l1.
2. Фаза исследования: Это рандомизированное контролируемое испытание фазы I/II, что означает, что пациенты случайным образом делятся на группы, чтобы сравнить результаты разных видов лечения.
В общем, исследование направлено на выяснение, может ли сочетание SNKO1 и пембролизумаба помочь пациентам с прогрессирующим раком легких и как оно влияет на их здоровье.
В этом исследовании участвовали 18 пациентов с прогрессирующим немелкоклеточным раком легкого, у которых был высокий уровень белка PD-l1 в опухоли. Все пациенты уже прошли первую линию лечения платиносодержащей химиотерапией, но оно не помогло.
Пациентов разделили на две группы: одна группа получала пембролизумаб (лекарство) каждые 6 недель, а другая группа получала то же самое лекарство, но с добавлением клеток SNKO1.
Критерий оценки: насколько долго пациенты могут жить без ухудшения состояния (период жизни без прогрессирования).
Результаты показали, что комбинация пембролизумаба и SNKO1 была безопасной.
Более того, у пациентов, получавших эту комбинацию, наблюдались лучшие результаты. Они больше отреагировали на лечение и дольше оставались в стабильном состоянии по сравнению с теми, кто получал только пембролизумаб.
Таким образом, исследование предполагает, что такая комбинированная терапия может быть эффективной для пациентов с IV стадией рака легких, которые не ответили на предыдущее лечение.
Еще одно КИ, тоже с включением пациентов с раком легких:
10-4-2. Это исследование изучало, насколько эффективно сочетание двух препаратов — SNKO1 и пембролизумаба (Кейтруда) — для лечения немелкоклеточного рака легкого в течение двух лет.
Вот основные моменты:
Пациенты: в исследовании участвовали 20 человек с 4 стадией рака легкого. Двое из них были исключены из-за серьезных побочных эффектов (один страдал от болей в суставах, другой — от пневмонии).
Выживаемость: в группе, получавшей комбинацию Кейтруда и НК-клетки, 58,3% пациентов прошли двухлетний порог жизни, а в группе только с Кейтрудой — 16,7% участников достигли 2хлетней выживаемости.
Отношение рисков: соотношение рисков (HR) выживаемости составило 0,32, что означает, что пациенты с комбинацией с НК-клетками имели в три раза меньший риск смерти по сравнению с теми, кто получал только Пембролизумаб.
Время до прогрессирования: пациенты, получавшие комбинацию, оставались без ухудшения состояния в среднем 6,2 месяца, тогда как в группе только с Кейтрудой этот срок составил всего 1,7 месяца.
Таким образом, результаты показывают, что сочетание SNKO1 и пембролизумаба может быть более эффективным для лечения рака легких по сравнению с использованием только одного препарата
А что с другими видами рака?
Клинические исследования проводились и проводятся сейчас так же и для пациентов с другими типами рака. Так, в Корее завершены несколько небольших частных клинических исследований 3ей фазы для пациентов с раком желудка, рака легких, рака поджелудочной железы, рака печени, саркомы, рака горла.
С января 2025 года ожидается официальное одобрение применения НК-терапии в Корее для таких пациентов. Но уже сейчас наши пациенты могут получить эту терапию в одной из корейских клиник.
Что важно знать для рассмотрения такой терапии для себя:
- НК терапия в монорежиме не эффективна
- НК терапия проводится после химиотерапии, так как ХТ, скажем так, готовит почву для лучшей активации этих клеток. Однако, сочетать эти виды терапий нельзя, т.к. они друг друга нейтрализуют.
- НК терапия максимально эффективна в комбинации с такими иммунопрепаратами, как Кейтруда (Пембролизумаб), Опдиво (Ниволумаб) и Ленвантиниб (Ленвима), и выбор комбинации зависит как раз от типа рака и наличия мутаций.
- Для получения эффекта от такого лечения, требуется не менее 6 курсов комбинированной иммунотерапии.
Какой план для получения такой терапии в Корее?
Отправить медицинские документы для рассмотрения врачу, ответ приходит в течение 5-8 дней.
Если предварительно пациент подходит под такое лечение, оформляется приглашение на лечение.
По приезду проводится полноценное обследование пациента, включая пересмотр стекол и блоков, а также анализы на нужные мутации.
В случае, если нужные мутации выявлены, проводится анализ на активность НК-клеток в организме человека.
По результатам этого обследования, в случае хороших данных, проводится забор материала из костного мозга для последующего выделения НК-клеток и заморозки.
Часть НК-клеток остается для культивации (размножения) на первый цикл введения. Остальная часть отправляется в криобанк.
Далее для каждого цикла используется уже замороженный материал, чтобы не проводить забор каждый раз.
Курс комбинированной терапии НК-клетками и иммунопрепаратом состоит обычно из 6 циклов с интервалом в 3-4 недели, промежуточным обследованием через 3 цикла и контрольным обследованием после 6го введения.
Стоимость НК-клеточной терапии всего курса (6 циклов) составляет 19 000 USD.
