Что такое НК-клетки?
Естественные клетки-киллеры (NK-клетки) — это особые клетки иммунной системы, которые помогают организму бороться с опухолями и инфекциями. Они действуют быстро и не требуют предварительного «обучения», как другие иммунные клетки.
Почему это имуннотерапия?
Иммунотерапия — это метод лечения, который использует иммунную систему организма для борьбы с болезнями, особенно с раком. Основная идея заключается в том, чтобы активировать или модифицировать иммунный ответ, чтобы он мог более эффективно распознавать и уничтожать опухолевые клетки.
Что конкретно делают НК-клеток в контексте онкологии:
1. Цитотоксичность: НК-клетки могут убивать опухолевые клетки напрямую, выделяя цитотоксические молекулы.
2. Иммунный ответ: Они помогают активировать другие части иммунной системы, включая Т-клетки, что усиливает общий иммунный ответ на рак.
3. Терапевтическое применение: В последние годы НК-клетки стали объектом исследований в области иммунотерапии. Их можно использовать в виде аллогенных (донорских) клеток для лечения рака, что позволяет улучшить результаты терапии у пациентов.
4. Способности к адаптации: НК-клетки могут адаптироваться к различным условиям и изменять свои функции в ответ на сигналы из окружающей среды. Это многообещающаяспособность НК клеток и стала причиной изучения их длялечения рака.
Принцип действия НК-клеток при лечении злокачественных образований
1. Распознавание опухолевых клеток: НК-клетки способны распознавать аномальные клетки, такие как раковые, благодаря изменениям в их поверхности. Обычно опухолевые клетки выражают специфические молекулы (антигены), которые отличаются от нормальных клеток.
2. Продукция цитокинов: При активации НК-клетки выделяют цитокины, такие как интерфероны и факторы некроза опухолей (TNF), которые усиливают иммунный ответ и могут замедлять рост опухоли.
3. Прямое уничтожение раковых клеток: НК-клетки могут непосредственно убивать опухолевые клетки с помощью различных механизмов:
• Цитотоксические молекулы: НК-клетки выделяют перфорины и гранзимы, которые проникают в мембрану опухолевой клетки и вызывают ее гибель.
• Фасцилирование апоптоза: НК-клетки могут активировать пути программируемой клеточной смерти (апоптоз) в опухолевых клетках.
4. Активация других иммунных клеток: НК-клетки могут активировать другие компоненты иммунной системы, такие как Т-клетки и макрофаги, усиливая общий иммунный ответ против рака.
5. Иммунная память: Хотя НК-клетки не формируют долгосрочную память, их активация может способствовать более быстрому и эффективному ответу при повторном контакте с опухолевыми клетками.
В последние годы исследуются методы иммунотерапии, направленные на усиление активности НК-клеток, такие как использование моноклональных антител, цитокинов или клеточной терапии для повышения их эффективности в лечении рака.
Клинические исследования иммунотерапии в онкологии НК-клетками
Исследования NK-клеток для лечения рака начали активно развиваться еще в 1980-х годах. Первоначально они стартовали в США, где ученые начали изучать роль NK-клеток в иммунном ответе на злокачественные опухоли. С тех пор многое изменилось, мы вошли в эру генной инженерии и наши возможности лечения рака на генном уровне кратно увеличились.
Сегодня в мире проходит множество клинических исследований для леечния рака с помощью НК-клеток. В том числе в России. Однако пока нашим гражданам доступны КИ с использованием НК-клеток в монорежиме. Исследования комбинированной терапии заявлены, но пока в 1-2 фазе на очень малую выборку людей. Думаю, через несколько лет мы увидим уже большее применении и в России.
Пока же я вам покажу результаты завершенной первой фазы небольшого клинического испытания, которое продвинулось вперед.
В проведенном в 2021 году клиническом исследовании в Китаеизучали, как комбинация клеточной терапии с NK-клетками и препаратом Keytruda (пембролизумабом) помогает при лечении прогрессирующих солидных опухолей.
Основные результаты:
1. Контрольная группа участников с применением NK-клеточной терапии в монорежиме:
Из 9 пациентов 3 показали стабильное состояние болезни, что означает, что опухоль не росла. Это составляет 33% случаев, когда болезнь удалось стабилизировать.
2. Экспериментальная группа участников с применением NK-клеток в комбинации с Кейтрудой (Пембролизумабом):
Из 5 пациентов 4 имели стабильное состояние, а у 1 пациента наблюдалось частичное улучшение (уменьшение опухоли). В этом случае стабилизация заболевания составила 100%.
Таким образом, комбинированная терапия с NK-клетками ииммунопрепаратом Кейтрудой (Пембролизумаб) оказалась более эффективной, чем использование NK-клеток в монорежиме.
Почему НК-клетки в комбинации с Пембролизумабом дают лучший эффект, чем в монорежиме?
Это происходит из-за появления специальных молекул, называемых иммунными контрольными точками, которые мешают NK-клеткам выполнять свою работу. Одной из таких молекул является PD-1. Белок PD-1 блокирует активность NK-клеток, что делает опухоль более устойчивой к иммунному ответу. А иммунопрепарат Пембролизумаб как раз нейтрализует этот белок. Таким образом, благодаря такой комбинации достигается максимальная активность НК-клеток, которые начинают эффективно распознавать и уничтожать злокачественные клетки.
Важно отметить, что у тех, кто проходил комбинированное лечение, не было серьезных побочных эффектов.
Таким образом, исследование показало, что сочетание NK-клеток и Пембролизумаба может быть безопасным и многообещающим способом лечения злокачественных опухолей.
Давайте посмотрим еще одно КИ, результаты 1 и 2 фазы при раке легкого:
10-4-1. Долгосрочная эффективность НК-клтеочной терапии (SNKO1) плюс пембролизумаб при НМРЛ (немелкоклеточномраке легкого): Расширенное наблюдение из рандомизированного контролируемого испытания фазы I/II 2021 года.
Цель этого исследования — оценить безопасность и эффективность терапии активированными и расширенными экс-виво естественными киллерными (NK) клетками (SNKO1) в сочетании с пембролизумабом в рандомизированномклиническом испытании фазы I/II.
Это исследование изучает, насколько безопасно и эффективно сочетание двух видов лечения для пациентов с немелкоклеточным раком легких (НМРЛ).
1. Что такое SNKO1 и пембролизумаб?
• SNKO1 — это специальные клетки иммунной системы, которые помогают бороться с раком.
• Пембролизумаб — это препарат, который усиливает работу иммунной системы против опухолей с экспрессией белка PD-l1.
2. Фаза исследования: Это рандомизированное контролируемое испытание фазы I/II, что означает, что пациенты случайным образом делятся на группы, чтобы сравнить результаты разных видов лечения.
В общем, исследование направлено на выяснение, может ли сочетание SNKO1 и пембролизумаба помочь пациентам с прогрессирующим раком легких и как оно влияет на их здоровье.
В этом исследовании участвовали 18 пациентов с прогрессирующим немелкоклеточным раком легкого, у которых был высокий уровень белка PD-L1 в опухоли. Все пациенты уже прошли первую линию лечения платиносодержащей химиотерапией, но оно не помогло.
Пациентов разделили на две группы: одна группа получала пембролизумаб (лекарство) каждые 6 недель, а другая группа получала то же самое лекарство, но с добавлением клеток SNKO1.
Критерий оценки: насколько долго пациенты могут жить без ухудшения состояния (период жизни без прогрессирования).
Результаты показали, что комбинация пембролизумаба и SNKO1 была безопасной.
Более того, у пациентов, получавших эту комбинацию, наблюдались лучшие результаты. Они больше отреагировали на лечение и дольше оставались в стабильном состоянии по сравнению с теми, кто получал только пембролизумаб.
Таким образом, исследование предполагает, что такая комбинированная терапия может быть эффективной для пациентов с IV стадией рака легких, которые не ответили на предыдущее лечение.
Еще одно КИ, тоже с включением пациентов с раком легких:
10-4-2. Это исследование изучало, насколько эффективно сочетание двух препаратов — SNKO1 и пембролизумаба(Кейруда) — для лечения немелкоклеточного рака легкого в течение двух лет.
Вот основные моменты:
1. Пациенты: В исследовании участвовали 20 человек с 4 стадией рака легкого. Двое из них были исключены из-за серьезных побочных эффектов (один страдал от болей в суставах, другой — от пневмонии).
2. Выживаемость: в группе, получавшей комбинацию Кейруда и NK-клетки, 58,3% пациентов прошли двухлетний порог жизни, а в группе только с Кейрудой — 16,7% участников достигли 2хлетней выживаемости.
3. Отношение рисков: Соотношение рисков (HR) выживаемости составило 0,32, что означает, что пациенты с комбинацией с НК-клетками имели в три раза меньший риск смерти по сравнению с теми, кто получал только Пембролизумаб.
4. Время до прогрессирования: Пациенты, получавшие комбинацию, оставались без ухудшения состояния в среднем 6,2 месяца, тогда как в группе только с Кейрудой этот срок составил всего 1,7 месяца.
Таким образом, результаты показывают, что сочетание SNKO1 и пембролизумаба может быть более эффективным для лечения рака легких по сравнению с использованием только одного препарата.
А что с другими видами рака?
Клинические исследования проводились и проводятся сейчас и для пациентов с другими типами рака. Так, в Корее завершены несколько небольших частных клинических исследований 3ей фазы для пациентов с раком желудка, рака легких, рака поджелудочной железы, рака печени, саркомы, рака горла.
С января 2025 года ожидается официальное одобрение применения НК-терапии в Корее для таких пациентов. Но уже сейчас наши пациенты могут получить эту терапию в одной из корейских клиник.
Что важно знать для рассмотрения такой терапии для себя:
НК терапия в монорежиме не эффективна
НК терапия проводится после химиотерапии, так как ХТ, скажем так, готовит почву для лучшей активации этих клеток. Однако, сочетать эти виды терапий нельзя, т.к. они друг друга нейтрализуют.
НК терапия максимально эффективна в комбинации с такими иммунопрепаратами, как Кейтруда (Пембролизумаб), Опдиво(Ниволумаб) и Ленвантиниб (Ленвима), и выбор комбинации зависит как раз от типа рака и наличия мутаций.
Для получения эффекта от такого лечения, требуется не менее 6 курсов комбинированной иммунотерапии.
Какой план для получения такой терапии в Корее?
1. Отправить медицинские документы для рассмотрения врачу, ответ приходит в течение 5-8 дней.
2. Если предварительно пациент подходит под такое лечение, оформляется приглашение на лечение.
3. По приезду проводится полноценное обследование пациента, включая пересмотр стекол и блоков, а также анализы на нужные мутации.
4. В случае, если нужные мутации выявлены, проводится анализ на активность НК-клеток в организме человека.
5. По результатам этого обследования, в случае хороших данных, проводится забор материала из костного мозга для последующего выделения НК-клеток и заморозки.
6. Часть НК-клеток остается для культивации (размножения) на первый цикл введения. Остальная часть отправляется в криобанк.
7. Далее для каждого цикла используется уже замороженный материал, чтобы не проводить забор каждый раз.
8. Курс комбинированной терапии НК-клетками и иммунопрепаратом состоит обычно из 6 циклов с интервалом в 3-4 недели, промежуточным обследованием через 3 цикла и контрольным обследованием после 6го введения.
9. Стоимость НК-клеточной терапии всего курса (6 циклов) составляет 19 000 USD.
